Population pharmacokinetics of benznidazole in neonates, infants and children using a new pediatric formulation.

BACKGROUND: There is a major need for information on pharmacokinetics (PK) of benznidazole (BNZ) in children with Chagas disease (CD). We conducted a multicentre population PK, safety and efficacy study in children, infants and neonates with CD treated with BNZ (formulated in 100 mg tablets or 12.5 mg dispersible tablets, developed by the pharmaceutical company LAFEPE, in a collaboration with DNDi). METHODS: 81 children 0-12 years old were enrolled at 5 pediatric centers in Argentina. Diagnosis of T. cruzi infection was confirmed by direct microscopic examination, or at least two positive conventional serological tests. Subject enrolment was stratified by age: newborns to 2 years (minimum of 10 newborns) and >2-12 years. BNZ 7.5 mg/kg/d was administered in two daily doses for 60 days. Five blood samples per child were obtained at random times within pre-defined time windows at Day 0 at 2-5 h post-dose; during steady state, one sample at Day 7 and at Day 30; and two samples at 12-24 h after final BNZ dose at Day 60. The primary efficacy endpoint was parasitological clearance by qualitative PCR at the end of treatment. RESULTS: Forty-one (51%) patients were under 2 years of age (including 14 newborns <1 month of age). Median age at enrolment was 22 months (mean: 43.2; interquartile range (IQR) 7-72 months). The median measured BNZ Cmax was 8.32 mg/L (IQR 5.95-11.8; range 1.79-19.38). Median observed BNZ Cmin (trough) concentration was 2 mg/L (IQR 1.25-3.77; range 0.14-7.08). Overall median simulated Css was 6.3 mg/L (IQR 4.7-8.5 mg/L). CL/F increased quickly during the first month of postnatal life and reached adult levels after approximately 10 years of age. Negative qPCR was observed at the end of treatment in all 76 patients who completed the treatment. Five patients discontinued treatment (3 due to AEs and 2 due to lack of compliance). CONCLUSION: We observed lower BNZ plasma concentrations in infants and children than those previously reported in adults treated with comparable mg/kg doses. Despite these lower concentrations, pediatric treatment was well tolerated and universally effective, with a high response rate and infrequent, mild AEs. TRIAL REGISTRATION: Registered in clinicaltrials.gov #NCT01549236.

Prevalence of anatomical variants of the Willis polygon in cadavers undergoing medico-legal necropsy / Prevalencia de variantes anatómicas del Polígono de Willis en cadáveres sometidos a necropsia medicolegal

The primary function of the circle of Willis is to provide collateral blood flow between the anterior and posterior arterial systems of the brain. Its configuration can vary considering its vascular structures, this being considered an anatomical variant. Our study aims to determine the prevalence of these, discriminated by sex in corpses subjected to medicolegal autopsy at the National Institute of Legal Medicine and Forensic Sciences in 2019, in Cali-Colombia. Retrospective observational descriptive study, of photographic records, inspection records and expert reports, where variables of age, sex, anatomical variants, compromised vascular structures are differentiated. Univariate and bivariate analyzes were performed. The population consisted of 194 cases, with a median age of 33 years (interquartile range between 23-45). 24.4% corresponded to the male sex. A prevalence of 25.3% of cases with non-classic polygon was observed. The most frequent anatomical variant was hypoplasia 14.9%. The vascular structure that presented the most anatomical variants was the posterior communicating artery with 17%.

La función principal del polígono de Willis es proporcionar flujo sanguíneo colateral entre los sistemas arteriales anterior y posterior del cerebro. Su configuración puede variar teniendo en cuenta sus estructuras vasculares, considerándose esto una variante anatómica. En este estudio analizamos la prevalencia de las variaciones, discriminada por sexo en cadáveres sometidos a necropsia medicolegal en el Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses en el año 2019, en Cali-Colombia. Estudio descriptivo observacional retrospectivo, de registros fotográficos, actas de inspección e informes periciales, donde se diferencia variables de edad, sexo, variantes anatómicas, estructuras vasculares comprometidas. Se realizaron análisis uni y bivariados. La población estuvo conformada por 194 casos, con una mediana de edad de 33 años (rango intercuartil entre 23-45). El 24.4% correspondieron al sexo masculino. Un 25,3% de casosse encontró un polígono no clásico. La variante anatómica más frecuente fue la hipoplasia 14.9%. La estructura vascular que más variantes anatómicas presentó fue la arteria comunicante posterior con un 17%.

CRANIAL OSTEOMYELITIS AS A COMPLICATION OF FURUNCULAR MYIASIS.

OBJECTIVE: To report the case of an infant with infrequent cranial osteomyelitis as a complication of furuncular myiasis. CASE DESCRIPTION: The patient was a 4-month-old male who presented to the emergency department with a nodular skull lesion with edema, tenderness, pain, and purulent drainage, as well as progress of the ulcerated lesion and evidence of larvae inside. Antibiotic treatment was initiated, and the patient was taken to the operating room to remove the larvae, but he had no symptomatic improvement. A skull radiograph was taken to visualize the osteolytic lesion, and a 3D computed tomography scan showed osteomyelitis of the external parietal surface. Antibiotic management readjustment continued for a total of six weeks, and a skin flap was used with clinical improvement. COMMENTS: Myiasis is defined as the infestation of vertebrates with fly larvae. In mammals, larvae can feed on host tissue and cause a wide range of infestations depending on their location in the body. The cranial osteomyelitis as a complication of myiasis described in this report seems to be an exceptional case.

Cranial osteomyelitis as a complication of furuncular myiasis / Osteomielite craniana como complicação de miíase furuncular

ABSTRACT Objective: To report the case of an infant with infrequent cranial osteomyelitis as a complication of furuncular myiasis. Case description: The patient was a 4-month-old male who presented to the emergency department with a nodular skull lesion with edema, tenderness, pain, and purulent drainage, as well as progress of the ulcerated lesion and evidence of larvae inside. Antibiotic treatment was initiated, and the patient was taken to the operating room to remove the larvae, but he had no symptomatic improvement. A skull radiograph was taken to visualize the osteolytic lesion, and a 3D computed tomography scan showed osteomyelitis of the external parietal surface. Antibiotic management readjustment continued for a total of six weeks, and a skin flap was used with clinical improvement. Comments: Myiasis is defined as the infestation of vertebrates with fly larvae. In mammals, larvae can feed on host tissue and cause a wide range of infestations depending on their location in the body. The cranial osteomyelitis as a complication of myiasis described in this report seems to be an exceptional case.

RESUMO Objetivo: Relatar um caso de criança com osteomielite craniana infrequente como complicação da miíase furuncular. Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, com quatro meses de idade, que se apresentou no pronto-socorro com lesão nodular no crânio com edema, sensibilidade, dor e drenagem purulenta, com evolução da lesão ulcerada e evidência de larva no interior. O tratamento com antibióticos foi iniciado e o paciente foi levado à sala de cirurgia para remover as larvas, mas não houve melhora. Uma radiografia do crânio foi realizada para visualizar a lesão osteolítica e uma tomografia computadorizada em 3D mostrou osteomielite da superfície parietal externa. O reajuste do tratamento com antibióticos foi mantido por um total de seis semanas e um retalho cutâneo foi realizado com melhora clínica. Comentários: Miíase é definida como a infestação de vertebrados com larvas de moscas. Nos mamíferos, as larvas podem se alimentar do tecido hospedeiro e causar uma ampla variedade de infestações, dependendo da sua localização no corpo. A osteomielite como complicação da miíase, apresentada nesse caso, parece ser uma forma não usual de complicação dessa doença.

Congenital Langerhans cell histiocytosis / Histiocitosis congénita de células de Langerhans

Langerhans cell histiocytosis is a rare pathology with different clinical manifestations in the neonatal period ranging from isolated bone lesions to systemic compromise. We report a case of Langerhans cell histiocytosis including a literature review focused on the clinical manifestations, diagnosis, and treatment. A one-month-old patient was brought to medical consultation with lymphadenopathy and skin lesions, which were initially managed as an infectious pathology. The disease continued its progression without improvement with the treatment until the patient died due to respiratory failure. The lymph node and skin biopsies revealed infiltration of atypical cells with positive immunohistochemistry for S100, CD1, and CD68 confirming Langerhans cell histiocytosis. This disorder represents a great challenge and, therefore, it is important to alert and sensitize medical teams about it for timely diagnosis and management.

La histiocitosis de células de Langerhans es una enfermedad poco frecuente, cuyas manifestaciones clínicas pueden aparecer en el periodo neonatal y varían desde lesiones óseas aisladas hasta un compromiso sistémico. Se describe un caso de histiocitosis de células de Langerhans y se revisa la literatura médica sobre las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento. El paciente de un mes de nacido fue llevado a consulta por presentar adenopatías y lesiones en la piel que, inicialmente, fueron tratadas como reacción a una infección. La enfermedad continuó su progresión sin que hubiera mejoría con el tratamiento, hasta que el paciente falleció por falla respiratoria. La biopsia de ganglio linfático y la de piel revelaron infiltración de células atípicas, y la inmunohistoquímica resultó positiva para las proteínas S100, CD1 y CD68, con lo cual se confirmó el diagnóstico de histiocitosis de células de Langerhans. Esta alteración representa un gran desafío clínico, por lo que es importante alertar y sensibilizar al equipo médico para lograr un diagnóstico y un tratamiento más oportunos.

Histiocitosis congénita de células de Langerhans / Congenital Langerhans cell histiocytosis

La histiocitosis de células de Langerhans es una enfermedad poco frecuente, cuyas manifestaciones clínicas pueden aparecer en el periodo neonatal y varían desde lesiones óseas aisladas hasta un compromiso sistémico. Se describe un caso de histiocitosis de células de Langerhans y se revisa la literatura médica sobre las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento. El paciente de un mes de nacido fue llevado a consulta por presentar adenopatías y lesiones en la piel que, inicialmente, fueron tratadas como reacción a una infección. La enfermedad continuó su progresión sin que hubiera mejoría con el tratamiento, hasta que el paciente falleció por falla respiratoria. La biopsia de ganglio linfático y la de piel revelaron infiltración de células atípicas, y la inmunohistoquímica resultó positiva para las proteínas S1OO, CD1 y CD68, con lo cual se confirmó el diagnóstico de histiocitosis de células de Langerhans. Esta alteración representa un gran desafío clínico, por lo que es importante alertar y sensibilizar al equipo médico para lograr un diagnóstico y un tratamiento más oportunos.

Langerhans cell histiocytosis is a rare pathology with different clinical manifestations in the neonatal period ranging from isolated bone lesions to systemic compromise. We report a case of Langerhans cell histiocytosis including a literature review focused on the clinical manifestations, diagnosis, and treatment. A one-month-old patient was brought to medical consultation with lymphadenopathy and skin lesions, which were initially managed as an infectious pathology. The disease continued its progression without improvement with the treatment until the patient died due to respiratory failure. The lymph node and skin biopsies revealed infiltration of atypical cells with positive immunohistochemistry for S1OO, CD1, and CD68 confirming Langerhans cell histiocytosis. This disorder represents a great challenge and, therefore, it is important to alert and sensitize medical teams about it for timely diagnosis and management.

El conocimiento sobre métodos anticonceptivos y la conducta sexual en jóvenes universitarios / Training in mental health in psychology, social work, medicine, nursing and occupational therapy in colombia / O conhecimento sobre métodos anticonceptivos e a conduta sexual em jovens universitarios

Introducción: En México los embarazos no planificados se presentan entre 30% y 60% en adolescentes. Esta problemática permea a todos los grupos de la sociedad observándose aún en las universidades. La Universidad Autónoma del Estado de México ha realizado acciones preventivas; sin embargo, en cinco años, el número de embarazos en las estudiantes incrementó en un plantel de la zona oriente, por lo que se propuso evaluar el conocimiento sobre métodos de planificación familiar y conducta sexual que tienen los estudiantes universitarios. Metodología: Estudio cuantitativo transversal realizado en 2018. La muestra no probabilística estuvo integrada por 224 alumnos de ciencias sociales del nivel superior de la Universidad Autónoma del Estado de México, quienes dieron su consentimiento informado. Se les aplicó un cuestionario de 32 ítems a través del cual se evaluó conocimiento sobre métodos de planificación familiar y conductas sexuales que tenían. Resultados: 51% informaron recibir información sobre métodos de planificación familiar entre 13 y 17 años, proviniendo de su profesor(a). 69% de los estudiantes reportaron haber tenido relaciones sexuales; de los cuales 97% respondieron que antes de ingresar al nivel superior recibieron la información sobre métodos anticonceptivos. Actualmente 45% no utiliza algún método anticonceptivo, 49% declararon haber tenido sexo oral y 18% anal. 9% reportó tener relaciones sexuales bajo influencia de drogas. Conclusiones: Se realizó un acercamiento al conocimiento sobre métodos de planificación familiar y conducta sexual de los estudiantes, para diseñar e implementar un programa de salud sexual que prevenga infecciones de transmisión sexual y embarazos no planificados.

Unplanned pregnancies in Mexico occur between 30 and 60 percent of the cases in adolescents. This problem permeates all groups in society being observed even in universities. Universidad Autónoma del Estado de Mexico has developed preventive actions, but in five years the number of pregnancies in students increased in one of its campuses in the western area, reason why it was proposed to evaluate the knowledge about family planning methods and sexual behavior that university students have. Methodology: Cross-sectional quantitative study conducted in 2018. The non-probability sample consisted of 224 students from the upper level of Universidad Autónoma del Estado de Mexico who gave their informed consent. A questionnaire of 32 items was applied, through which knowledge about family planning methods and sexual behaviors they had were evaluated. Results: 51% reported receiving information about family planning methods when they were 13 and 17 years old, coming from their teachers. 69% of the students reported having had sexual intercourse from whom 97% answered that they had received information about contraceptive methods before entering the upper level. Currently 45% do not use any contraception method, 49% reported having oral sex and 18% anal sex; 9% reported having sex under the influence of drugs. Conclusions: An approach was made to knowledge about family planning methods and sexual behavior of students, to design and implement a sexual health program that prevents sexually transmitted infections and unplanned pregnancies.

Introdução: No México a gravidez não planificados se apresentam entre 30% e 60% em adolescentes. Esta problemática permeia a todos os grupos da sociedade observando-se ainda nas universidades. A Universidade Autônoma do Estado do México tem realizado ações preventivas; porém, em cinco anos, o número de gravidezes nas estudantes incrementou num campus da zona oriente, pelo que se propus avaliar o conhecimento sobre métodos de planificação familiar e conduta sexual que têm os estudantes universitários. Metodologia: Estudo quantitativo transversal realizado em 2018. A amostra não probabilística esteve integrada por 224 alunos de ciências sociais do nível superior da Universidade Autônoma do Estado de México, quem deram seu consentimento informado. Aplicou-se lhes um questionário de 32 itens a través do qual se avaliou conhecimento sobre métodos de planificação familiar e condutas sexuais que tinham. Resultados: 51% informaram receber informação sobre métodos de planificação familiar entre 13 e 17 anos, prevenindo do seu professor(a). 69% dos estudantes reportaram ter tido relações sexuais; dos quais 97% responderam que antes de ingressar ao nível superior receberam a informação sobre métodos anticonceptivos. Atualmente 45% não utiliza algum método anticonceptivo, 49% declararam ter tido sexo oral e 18% anal. 9% aceitaram ter relaciones sexuais sob efeito das drogas. Conclusões: Realizou-se uma aproximação ao conhecimento sobre métodos de planificação familiar e conduta sexual dos estudantes, para desenhar e dar execução a um programa de saúde sexual que evite infeções de transmissão sexual e gravidez não planificados

El conocimiento sobre métodos anticonceptivos y la conducta sexual en jóvenes universitarios / Knowledge about contraceptive methods and sexual behavior in young university students / O conhecimento sobre métodos anticonceptivos e a conduta sexual em jovens universitários

Resumen Introducción: En México los embarazos no planificados se presentan entre 30% y 60% en adolescentes. Esta problemática permea a todos los grupos de la sociedad observándose aún en las universidades. La Universidad Autónoma del Estado de México ha realizado acciones preventivas; sin embargo, en cinco años, el número de embarazos en las estudiantes incrementó en un plantel de la zona oriente, por lo que se propuso evaluar el conocimiento sobre métodos de planificación familiar y conducta sexual que tienen los estudiantes universitarios. Metodología: Estudio cuantitativo transversal realizado en 2018. La muestra no probabilística estuvo integrada por 224 alumnos de ciencias sociales del nivel superior de la Universidad Autónoma del Estado de México, quienes dieron su consentimiento informado. Se les aplicó un cuestionario de 32 ítems a través del cual se evaluó conocimiento sobre métodos de planificación familiar y conductas sexuales que tenían. Resultados: 51% informaron recibir información sobre métodos de planificación familiar entre 13 y 17 años, proviniendo de su profesor(a). 69% de los estudiantes reportaron haber tenido relaciones sexuales; de los cuales 97% respondieron que antes de ingresar al nivel superior recibieron la información sobre métodos anticonceptivos. Actualmente 45% no utiliza algún método anticonceptivo, 49% declararon haber tenido sexo oral y 18% anal. 9% reportó tener relaciones sexuales bajo influencia de drogas. Conclusiones: Se realizó un acercamiento al conocimiento sobre métodos de planificación familiar y conducta sexual de los estudiantes, para diseñar e implementar un programa de salud sexual que prevenga infecciones de transmisión sexual y embarazos no planificados.

Abstract Introduction: Unplanned pregnancies in Mexico occur between 30 and 60 percent of the cases in adolescents. This problem permeates all groups in society being observed even in universities. Universidad Autónoma del Estado de Mexico has developed preventive actions, but in five years the number of pregnancies in students increased in one of its campuses in the western area, reason why it was proposed to evaluate the knowledge about family planning methods and sexual behavior that university students have. Methodology: Cross-sectional quantitative study conducted in 2018. The non-probability sample consisted of 224 students from the upper level of Universidad Autónoma del Estado de Mexico who gave their informed consent. A questionnaire of 32 items was applied, through which knowledge about family planning methods and sexual behaviors they had were evaluated. Results: 51% reported receiving information about family planning methods when they were 13 and 17 years old, coming from their teachers. 69% of the students reported having had sexual intercourse from whom 97% answered that they had received information about contraceptive methods before entering the upper level. Currently 45% do not use any contraception method, 49% reported having oral sex and 18% anal sex; 9% reported having sex under the influence of drugs. Conclusions: An approach was made to knowledge about family planning methods and sexual behavior of students, to design and implement a sexual health program that prevents sexually transmitted infections and unplanned pregnancies.

Resumo Introdução: No México a gravidez não planificados se apresentam entre 30% e 60% em adolescentes. Esta problemática permeia a todos os grupos da sociedade observando-se ainda nas universidades. A Universidade Autônoma do Estado do México tem realizado ações preventivas; porém, em cinco anos, o número de gravidezes nas estudantes incrementou num campus da zona oriente, pelo que se propus avaliar o conhecimento sobre métodos de planificação familiar e conduta sexual que têm os estudantes universitários. Metodologia: Estudo quantitativo transversal realizado em 2018. A amostra não probabilística esteve integrada por 224 alunos de ciências sociais do nível superior da Universidade Autônoma do Estado de México, quem deram seu consentimento informado. Aplicou-se lhes um questionário de 32 itens a través do qual se avaliou conhecimento sobre métodos de planificação familiar e condutas sexuais que tinham. Resultados: 51% informaram receber informação sobre métodos de planificação familiar entre 13 e 17 anos, prevenindo do seu professor(a). 69% dos estudantes reportaram ter tido relações sexuais; dos quais 97% responderam que antes de ingressar ao nível superior receberam a informação sobre métodos anticonceptivos. Atualmente 45% não utiliza algum método anticonceptivo, 49% declararam ter tido sexo oral e 18% anal. 9% aceitaram ter relaciones sexuais sob efeito das drogas. Conclusões: Realizou-se uma aproximação ao conhecimento sobre métodos de planificação familiar e conduta sexual dos estudantes, para desenhar e dar execução a um programa de saúde sexual que evite infeções de transmissão sexual e gravidez não planificados.

Microcefalia por Zika un problema latente: Reporte de Caso y Aspectos Moleculares / Zika microcephaly a latent problem: Case Report and Molecular Aspects

Se presenta el caso de un paciente de 20 días de nacido, procedente de Cartagena (Bolívar), hospitalizado por presentar fiebre de 6 días de evolución asociado a sintomatología respiratoria con evaluación neurológica normal. La ecografía obstétrica evidenció una microcefalia con un percentil de perímetro cefálico <2, con hipoplasia del cuerpo calloso y tomografía axial computarizada de cráneo que reportó diámetros cefálicos disminuidos, finas calcificaciones residuales en región frontal-parietal y cambios atróficos cerebrales subcorticales. Se le inició terapia antibiótica por presentar sepsis neonatal, las pruebas serológicas y la PCR para Zika resultaron positivas. Se decidió dar el alta médica al 6 día por mejoría clínica y no presentar déficit neurológico aparente. Aunque no existe un tratamiento específico, el pilar del manejo de un recién nacido con microcefalia es el seguimiento y la vigilancia futura de las posibles comorbilidades, como epilepsia, parálisis cerebral o retraso cognitivo y motor.

We present the case of a 20-day-old patient from Cartagena (Bolívar), hospitalized for presenting a 6-day fever associated with respiratory symptoms with normal neurological evaluation. The obstetric ultrasound showed a microcephaly with a percentile of cephalic perimeter <2, with hypoplasia of the corpus callosum and computed tomography of the skull that reported decreased cephalic diameters, fine residual calcifications in the frontal-parietal region and atrophic subcortical cerebral changes. Antibiotic therapy was initiated due to neonatal sepsis, the serological tests and the PCR for Zika were positive. It was decided to discharge the hospital after 6 days due to clinical improvement and for not presenting apparent neurological deficit. Although there is no specific treatment, the pillar of the management of a newborn with microcephaly is the monitoring and future surveillance of possible comorbidities, such as epilepsy, cerebral palsy or cognitive and motor retardation.

Malaria congénita por Plasmodium vivax: reporte de caso / Congenital malaria by Plasmodium vivax: case report

Resumen Se describe el caso de malaria congénita por Plasmodium vivax de un neonato de 25 días de nacido, el cual consulta por fiebre e ictericia persistente. La sospecha inicial orientaba a un diagnóstico de sepsis neonatal. El neonato residente en Cartagena (Colombia), presentaba antecedente perinatal de ictericia y antecedente materno de malaria gestacional diagnosticada al cuarto mes. La madre refirió haber vivido los primeros siete meses de su embarazo en Tierralta, Córdoba (Colombia), la cual es una zona endémica de malaria. Posterior a los resultados del extendido de sangre periférica del neonato se demostró la presencia de Plasmodium vivax. El tratamiento antimalárico fue realizado con cloroquina, con eficaz mejoría clínica. Se destaca la importancia de tener a la malaria congénita como diagnóstico diferencial en infecciones neonatales, sepsis, fiebre inexplicable o en lactantes que presenten anemia hemolítica, ictericia y hepatoesplenomegalia en pacientes provenientes de zonas endémicas de malaria.

Abstract We describe the case of congenital malaria by Plasmodium vivax of a neonate of 25 days of age, who consults for fever and persistent jaundice. The initial suspicion aimed to a diagnosis of neonatal sepsis. The neonate living in Cartagena (Colombia) had a perinatal history of jaundice and a maternal history of gestational malaria diagnosed at the fourth month. The mother reported having lived the first seven months of her pregnancy in Tierralta, Córdoba (Colombia), which is an endemic area of malaria. Subsequent to the results of the peripheral blood smear of the neonate, the presence of Plasmodium vivax was demonstrated. The antimalarial treatment was performed with chloroquine, with effective clinical improvement. The importance of having congenital malaria as a differential diagnosis in neonatal infections, sepsis and unexplained fever or in infants with hemolytic anemia, jaundice and hepatosplenomegaly in patients from malaria endemic areas is highlighted.

Alcaloides aporfínicos con actividad antituberculosa aislados de Ocotea discolor Kunth (Lauraceae) / Aporphine alkaloids with antitubercular activity isolated from Ocotea discolor Kunth (Lauraceae) / Alcalóides aporfirínicos com atividade antituberculosa isolados de Ocotea discolor Kunth (Lauraceae)

Resumen La tuberculosis causa miles de muertes a nivel mundial y, actualmente, los fármacos usados no son suficientes y en ocasiones son obsoletos para su tratamiento. Por tanto, se hace necesaria la búsqueda de nuevos compuestos que ayuden a combatirla. Se evaluó la actividad antituberculosis de los alcaloides ocoxilonina (1), ocoteina (2), dicentrina (3) y 1,2-metilendioxi-3, 10,11-trimetoxiaporfina (4), aislados de la madera de Ocotea discolor. Las estructuras fueron identificadas por medio del análisis de los datos espectroscópicos de resonancia magnética nuclear (NMR 1D - 1H, 13C, 2D -COSY, HSQC y HMBC), espectros de masas y comparación con datos de la literatura. Todos los compuestos aislados demostraron actividad antituberculosa, con un rango de variación en la concentración mínima inhibitoria entre 140 y 310 μM, siendo la ocoteina (2) la más activa contra la cepa virulenta de Mycobacterium tuberculosis H37Rv.

Abstract Tuberculosis disease causes thousands of deaths worldwide and, currently, the used drugs are either not enough or obsolete for its treatment Therefore, new compounds that combat this disease are been seek Thus, the antituberculosis activity of the alkaloids ocoxilonine (1), ocoteine (2), dicentrine (3) and 1,2-methylenedioxy-3,10,11-trimethoxy aporphine (4), isolated from Ocotea discolor wood was evaluated Their structures were identified by analysis of nuclear magnetic resonance spectroscopic data (NMR 1D - 1H, 13C, 2D - COSY, HSQC and HMBC), mass spectra, and comparison with literature data All the isolated compounds showed antituberculosis activity, with a variation range in the minimum inhibitory concentration between 140 to 310 μM, being ocoteine (2) the most active compound against the virulent strain Mycobacterium tuberculosis H37Rv.

Resumo Devido a que a tuberculose provoca milhares de mortes em todo o mundo e a que, atualmente os medicamentos usados são inadequados e obsoletos para o tratamento desta doença, é preciso buscar novos compostos que ajudem a combatê-la. Assim, foi avaliada a atividade antituberculosis dos alcaloides ocoxilonina (1), ocoteina (2), dicentrina (3) y 1,2-metilendioxi-3,10,11-trimetoxiaporfina (4), isolados a partir da madeira de Ocotea discolor. Estas estruturas foram identificadas pela elucidação dos dados espectroscópicos (NMR 1D - 1H, 13C, 2D -COSY, HSQC e HMBC), espectros de massas e por comparação com os dados da literatura. Todos os compostos isolados demonstraram atividade antituberculosis, com um intervalo de variação na concentração inibitória mínima entre 140 e 310 μM sendo a ocoteína (2) o composto mais ativo contra a variedade virulenta Mycobacterium tuberculosis H37Rv.

Caracterización fitoquímica y evaluación de actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa de hojas de Piper pesaresanum C. DC / Phytochemical characterization and evaluation of the inhibitory activity of Piper pesaresanum C. DC leaves against acetylcholinesterase

Introducción: el género Piper perteneciente a la familia Piperaceae es de gran importancia económica debido a sus aplicaciones a nivel alimenticio, industrial y medicinal. Especies de este género son conocidas popularmente como cordoncillos y se caracterizan porque presentan un amplio espectro de actividades biológicas, entre las que se encuentra el efecto neuroprotector, que está asociado al tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. En Colombia existen muchas especies a las cuales no se les han desarrollado estudios investigativos, tal es el caso de Piper pesaresanum C. DC. Objetivo: caracterizar química y biológicamente el extracto etanólico de hojas de P. pesaresanum mediante un estudio fitoquímico biodirigido y evaluar la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa. Métodos: a partir del extracto etanólico de hojas maduras de P. pesarenasum se realizó un estudio químico biodirigido para aislar e identificar las sustancias responsables de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa. La evaluación de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa se realizó por autografía directa empleando el método de Ellman. Adicionalmente se realizó un tamizaje fitoquímico preliminar mediante pruebas de...(AU)

Introduction: The genus Piper, from the Piperaceae family, has great economic importance, due to its uses on a nutritional, industrial and medicinal level. The species in this genus are commonly known as peppers, and are characterized by a broad range of biological activities, including a neuroprotective effect associated with the treatment of neurodegenerative conditions such as Alzheimer's disease. Many of the species growing in Colombia have not been studied. Such is the case with Piper pesaresanum C. DC. Objective: Carry out a chemical and biological characterization of the ethanolic extract of P. pesaresanum leaves by means of a bioguided phytochemical study and evaluate inhibitory activity on acetylcholinesterase. Methods: A bioguided chemical study was conducted of the ethanolic extract of P. pesarenasum mature leaves to isolate and identify the substances responsible for inhibitory activity on acetylcholinesterase. Evaluation of inhibitory activity on acetylcholinesterase was based on direct autography using the Ellman method. Preliminary phytochemical screening was also performed by means of wet color and precipitation tests, and thin-layer chromatography. Results: Preliminary phytochemical analysis suggests the presence of terpenes, steroids, phenols and coumarins. Evaluation of inhibitory activity on acetylcholinesterase revealed clear-cut inhibition areas in petroleum ether (PE) and chloroform (CHCl3) fractions. The bioguided phytochemical study led to isolation and identification of 4-methoxy-3.5-di(3'-methyl-2'-butenyl) benzoic acid for the first time in the study species. Conclusions: Chemical study and evaluation of the biological activity of the species P. pesaresanum led to identification of 4-methoxy-3.5-di(3'-methyl-2'-butenyl) benzoic acid as one of the compounds responsible for inhibitory activity on acetylcholinesterase(AU)

Caracterización fitoquímica y evaluación de actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa de hojas de Piper pesaresanum C. DC / Phytochemical characterization and evaluation of the inhibitory activity of Piper pesaresanum C. DC leaves against acetylcholinesterase

Introducción: el género Piper perteneciente a la familia Piperaceae es de gran importancia económica debido a sus aplicaciones a nivel alimenticio, industrial y medicinal. Especies de este género son conocidas popularmente como cordoncillos y se caracterizan porque presentan un amplio espectro de actividades biológicas, entre las que se encuentra el efecto neuroprotector, que está asociado al tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. En Colombia existen muchas especies a las cuales no se les han desarrollado estudios investigativos, tal es el caso de Piper pesaresanum C. DC. Objetivo: caracterizar química y biológicamente el extracto etanólico de hojas de P. pesaresanum mediante un estudio fitoquímico biodirigido y evaluar la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa. Métodos: a partir del extracto etanólico de hojas maduras de P. pesarenasum se realizó un estudio químico biodirigido para aislar e identificar las sustancias responsables de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa. La evaluación de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa se realizó por autografía directa empleando el método de Ellman. Adicionalmente se realizó un tamizaje fitoquímico preliminar mediante pruebas de coloración y precipitación llevadas a cabo en vía húmeda y cromatografía en capa delgada. Resultados: el análisis fitoquímico preliminar sugiere la presencia de terpenos, esteroides, fenoles y cumarinas. La evaluación de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesterasa permitió evidenciar zonas claras de inhibición en las fracciones de éter de petróleo (EP) y cloroformo (CHCl3). El estudio fitoquímico biodirigido condujo al aislamiento e identificación por primera vez para la especie del ácido 4-metoxi-3,5-di(3'-metil-2'-butenil) benzoico. Conclusiones: el estudio químico y de actividad biológica llevado a cabo en la especie P. pesaresanum permitió identificar al ácido 4-metoxi-3,5-di(3'-metil-2'-butenil) benzoico como uno de los compuestos responsables de la actividad inhibitoria sobre acetilcolinesteras(AU)

Introduction: The genus Piper, from the Piperaceae family, has great economic importance, due to its uses on a nutritional, industrial and medicinal level. The species in this genus are commonly known as peppers, and are characterized by a broad range of biological activities, including a neuroprotective effect associated with the treatment of neurodegenerative conditions such as Alzheimer's disease. Many of the species growing in Colombia have not been studied. Such is the case with Piper pesaresanum C. DC. Objective: Carry out a chemical and biological characterization of the ethanolic extract of P. pesaresanum leaves by means of a bioguided phytochemical study and evaluate inhibitory activity on acetylcholinesterase. Methods: A bioguided chemical study was conducted of the ethanolic extract of P. pesarenasum mature leaves to isolate and identify the substances responsible for inhibitory activity on acetylcholinesterase. Evaluation of inhibitory activity on acetylcholinesterase was based on direct autography using the Ellman method. Preliminary phytochemical screening was also performed by means of wet color and precipitation tests, and thin-layer chromatography. Results: Preliminary phytochemical analysis suggests the presence of terpenes, steroids, phenols and coumarins. Evaluation of inhibitory activity on acetylcholinesterase revealed clear-cut inhibition areas in petroleum ether (PE) and chloroform (CHCl3) fractions. The bioguided phytochemical study led to isolation and identification of 4-methoxy-3.5-di(3'-methyl-2'-butenyl) benzoic acid for the first time in the study species. Conclusions: Chemical study and evaluation of the biological activity of the species P. pesaresanum led to identification of 4-methoxy-3.5-di(3'-methyl-2'-butenyl) benzoic acid as one of the compounds responsible for inhibitory activity on acetylcholinesterase(AU)

Altered distribution of peripheral blood memory B cells in humans chronically infected with Trypanosoma cruzi.

Numerous abnormalities of the peripheral blood T cell compartment have been reported in human chronic Trypanosoma cruzi infection and related to prolonged antigenic stimulation by persisting parasites. Herein, we measured circulating lymphocytes of various phenotypes based on the differential expression of CD19, CD4, CD27, CD10, IgD, IgM, IgG and CD138 in a total of 48 T. cruzi-infected individuals and 24 healthy controls. Infected individuals had decreased frequencies of CD19+CD27+ cells, which positively correlated with the frequencies of CD4+CD27+ cells. The contraction of CD19+CD27+ cells was comprised of IgG+IgD-, IgM+IgD- and isotype switched IgM-IgD- memory B cells, CD19+CD10+CD27+ B cell precursors and terminally differentiated CD19+CD27+CD138+ plasma cells. Conversely, infected individuals had increased proportions of CD19+IgG+CD27-IgD- memory and CD19+IgM+CD27-IgD+ transitional/naïve B cells. These observations prompted us to assess soluble CD27, a molecule generated by the cleavage of membrane-bound CD27 and used to monitor systemic immune activation. Elevated levels of serum soluble CD27 were observed in infected individuals with Chagas cardiomyopathy, indicating its potentiality as an immunological marker for disease progression in endemic areas. In conclusion, our results demonstrate that chronic T. cruzi infection alters the distribution of various peripheral blood B cell subsets, probably related to the CD4+ T cell deregulation process provoked by the parasite in humans.

Adaptabilidad de cepas argentinas de Trypanosoma cruzi en Dipetalogaster maxima (Uhler, 1894) / Adaptability of Argentine strains of Trypanosoma cruzi in Dipetalogaster maxima

Dipetalogaster maxima habita el sur de la península de Baja California, México. La adaptabilidad de las cepas argentinas de Trypanosoma cruzi a vectores propios de otras latitudes podría tener importancia epidemiológica y para su uso en xenodiagnóstico. El objetivo principal del presente estudio fue investigar si existía buena adaptación de cepas de T. cruzi (circulantes en Santiago del Estero, Argentina) en D. maxima, comparativamente con Triatoma infestans. Se utilizaron ninfas I de D. maxima y ninfas III de T. infestans, criadas en laboratorio. Se realizaron diez xenodiagnósticos sobre pacientes chagásicos crónicos no tratados, con serología positiva para cada especie, en paralelo. El peso promedio de sangre ingerida por cada ejemplar fue 61.4 mg para T. infestans y 63.8 mg para D. maxima. A los 30 días, la materia fecal de los insectos fue examinada al microscopio óptico. Se encontró que el 30% de los ejemplares de T. infestans y el 20% de los de D. maxima estaban infectados. Todos los pacientes que mostraron positividad en el xenodiagnóstico con D. maxima también fueron positivos con T. infestans. Comparados los resultados de infectividad, existió significación estadística válida para afirmar que las cepas de T. cruzi argentinas estudiadas se adaptaban a D. maxima. Consideramos importante este primer registro de infectividad de D. maxima con T. cruzi de pacientes chagásicos crónicos de la Argentina debido a la adaptabilidad significativa demostrada, ya que posibilitaría su utilización para xenodiagnóstico. Además, y a pesar del hábitat y la distribución actual de D.maxima, podría tener repercusiones epidemiológicas futuras, como consecuencia de los procesos de globalización y cambios climáticos que se observan en el planeta.

Adaptabilidad de cepas argentinas de Trypanosoma cruzi en Dipetalogaster maxima (Uhler, 1894) / Adaptability of Argentine strains of Trypanosoma cruzi in Dipetalogaster maxima

Dipetalogaster maxima habita el sur de la península de Baja California, México. La adaptabilidad de las cepas argentinas de Trypanosoma cruzi a vectores propios de otras latitudes podría tener importancia epidemiológica y para su uso en xenodiagnóstico. El objetivo principal del presente estudio fue investigar si existía buena adaptación de cepas de T. cruzi (circulantes en Santiago del Estero, Argentina) en D. maxima, comparativamente con Triatoma infestans. Se utilizaron ninfas I de D. maxima y ninfas III de T. infestans, criadas en laboratorio. Se realizaron diez xenodiagnósticos sobre pacientes chagásicos crónicos no tratados, con serología positiva para cada especie, en paralelo. El peso promedio de sangre ingerida por cada ejemplar fue 61.4 mg para T. infestans y 63.8 mg para D. maxima. A los 30 días, la materia fecal de los insectos fue examinada al microscopio óptico. Se encontró que el 30% de los ejemplares de T. infestans y el 20% de los de D. maxima estaban infectados. Todos los pacientes que mostraron positividad en el xenodiagnóstico con D. maxima también fueron positivos con T. infestans. Comparados los resultados de infectividad, existió significación estadística válida para afirmar que las cepas de T. cruzi argentinas estudiadas se adaptaban a D. maxima. Consideramos importante este primer registro de infectividad de D. maxima con T. cruzi de pacientes chagásicos crónicos de la Argentina debido a la adaptabilidad significativa demostrada, ya que posibilitaría su utilización para xenodiagnóstico. Además, y a pesar del hábitat y la distribución actual de D.maxima, podría tener repercusiones epidemiológicas futuras, como consecuencia de los procesos de globalización y cambios climáticos que se observan en el planeta.(AU)

FLAVONOIDES CON ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA AISLADOS DE Piper septuplinervium (Miq.) C. DC. (Piperaceae) / ANTIFUNGAL FLAVONOIDS ISOLATED FROM Piper septuplinervium (Miq.) C. DC (Piperaceae) / FLAVONÓIDES COM ATIVIDADE ANTIFÚNGICA ISOLADOS DE Piper septuplinervium (Miq.) C. DC (Piperaceae)

El fraccionamiento bioguiado del extracto etanólico de la parte aérea de Piper septuplinervium (Piperaceae) permitió la obtención de dos substancias de tipo flavonoide, activas contra dos cepas de hongos fitopatógenos (Fusarium oxysporum f. sp. dianthiyBotrytis cinerea). Las estructuras de los compuestos aislados fueron determinadas de acuerdo con el análisis espectroscópico (RMN uni y bidimensional, EMAR). La actividad anti-fúngica fue determinada por ensayo en disco, seguido por bioautografía directa sobre las dos cepas de hongos en prueba.

Guided fractionation of ethanolic extract of aerial part of Piper septuplinervium (Piperaceae) yielded two flavonoid-type active substances against two strains of phytopathogenic fungi (Fusarium oxysporum f. sp. dianthi and Botrytis cinerea). The structures of isolated compounds were determined by spectroscopic analysis (single-and two-dimensional NMR, HRMS). The antifungal activity was determined by disk test, followed by direct bioautography against the two strains of fungi tested.

O fracionamento bio-guiado do extrato etanólico da parte aérea de Piper septuplinervium (Piperaceae) permitiuobter duas substâncias flavonóidesativas contra duas linhagens de fungos patogênicos (Fusarium oxysporum f. sp. Dianthi e Botrytis cinerea). Mediante a análise espectroscópica (RMN mono e bidimensional, RMS) determinaram-se as estruturas desses compostos. A atividade antifúngica foi determinada pelo teste de disco, seguido por bio-autografia direta sobre duas inhagens fúngicas testadas.

CONSTITUYENTES QUÍMICOS, ACTIVIDAD INSECTICIDA Y ANTIFÚNGICA DE LOS ACEITES ESENCIALES DE HOJAS DE DOS ESPECIES COLOMBIANAS DEL GÉNERO Ocotea (LAURACEAE) / CHEMICAL CONSTITUENTS, INSECTICIDE AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES OF THE ESSENTIAL OILS OF LEAVES OF TWO COLOMBIAN SPECIES OF Ocotea GENUS (LAURACEAE) / CONSTITUENTS QUÍMICOS, ATMDADE ANTIFÚNGICA E INSETICIDA DE ÓLEOS ESSENCIAIS DE FOLHAS DE DUAS ESPECIES COLOMBIANO DO GÉNERO Ocotea (LAURACEAE)

En este estudio se determinó la composición química de los aceites esenciales de hojas de Ocotea longifolia y O. macrophylla obtenidos mediante destilación por arrastre convapor, yse evaluó la actividad antifúngica e insecticida de los aceites esenciales para estimar su uso como posibles plaguicidas. El rendimiento del aceite esencial de O. longifolia fue superior al 0,2%, mientras que el rendimiento del aceite esencial de O. macrophylla fue inferior al 0,1%. El análisis de los aceites por CG/EM permitió la identificación de α-terpinoleno (80,91%) y α-felandreno (4,74%) como componentes principales del aceite O. longifolia, y espatulenol (15,91%), γ-muuroleno (15,4%) y biciclogermacreno (14,58%) como los principales componentes de O. macrophylla. El aceite esencial de O. longifolia mostró actividad fumigante significativa contra Sitophilus zeamais (CL50 280,5 µL/L aire). Adicionalmente se evaluó la actividad antifúngica de los aceites esenciales, encontrándose un bajo efecto inhibidor en el crecimiento de los hongos fitopatógenos Fusarium oxysporum f. sp. dianthi y Botrytis cinerea.

This study determined the chemical composition of the essential oils isolated from leaves of Ocotea longifolia and O. macrophylla by steam distillation and the antifungal and insecticide activities of essential oils as potential pesticides were tested. The yield of essential oil of O. longifolia was more than 0.2%, while the essential oil yield of O. macrophylla was less than 0.1%. GC/MS analysis allowed the identification of α-terpinolene (80.91%) and α-phellandrene (4.74%) as the main constituents of O. longifolia oil, and spathulenol (15.91%), γ-muurolene (15.4%) and bicyclogermacrene (14.58%) as the major constituents of O. macrophylla. The essential oil of O. longifolia showed significant fumigant activity against Sitophilus zeamais (LC50 280.5 µL/L air), and could become an alternative to synthetic pesticides for controlling this pest. The antifungal activity of the essential oils also was evaluated. The essential oils showed low inhibitory effect on the growth of the phytopathogen fungi Fusarium oxysporum f. sp. dianthi and Botrytis cinerea.

Neste estudo nós determinamos a composicào química dos óleos essenciais das folhas de Ocotea longifolia e O. macrophylla obtidas por destilacáo a vapor e avaliaram a atividade antifúngica e inseticida de óleos essenciais para estimar a sua possível utilizacào como pesticidas. O rendimento do óleo essencial de O. longifolia foi superior a 0,2%, enquanto o rendimento doóleo essencial de O. acrophylla foi inferior a 0,1%. A análise dos óleos por CG/EM permitiu a identificacáo de α-terpinolene (80,91%) e α-felandreno (4,74%) como os principais componentes do óleo de O. longifolia, e espatulenol (15,91%), γ-muuroleno (15,4%) e biciclogermacreno (14,58%) como os principais componentes do óleo de O. macrophylla. O óleo essencial de O. longifolia mostraram atividade significativa contra Sitophilus zeamais (CL50 280,5 µL/L ar), e pode se tornar uma alternativa aos inseticidas sintéticos para o controle desta praga. A atividade antifúngica de óleos essenciais também foi avaliada. Os óleos essenciais de O. longifolia e O. macrophylla apresentaram baixo efeito inibitório sobre o crescimento dos fungos Fusarium oxysporum f. sp. dianthi e Botrytis cinerea.

Divergent Pd-catalyzed and radical cyclizations of nucleophilic cyclic enamines derived from functionalized amine and aldehyde fragments.

Tetrahydropyridines carrying pendant halide functionality at the enamine beta-carbon have been prepared by condensation between appropriately functionalized aldehydes and a vinylogous Mannich adduct. Those enamines display divergent behavior in radical and Heck reactions. Thus, radical addition takes place in a 5-exo-trig fashion whereas Heck couplings follow a 6-endo-trig pathway. The resulting polycyclic products are obtained with high regio- and stereoselectivity.